?
氫溴酸加蘭他敏緩釋片說明書
請仔細(xì)閱讀說明書并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用
【藥品名稱】
通用名稱：氫溴酸加蘭他敏緩釋片
英文名稱：Galantamine Hydrobromide Sustained-release Tablets
漢語拼音：Qingxiusuan Jialantamin Huanshipian
【成份】
本品的活性成份為氫溴酸加蘭他敏。
化學(xué)名稱：（4aS，6R，8aS）-11-甲基-3-甲氧基-4a，5，9，10，11，12-六氫-6H-苯并呋喃并［3a,3,2-ef］［2］苯并氮雜卓－6－醇?xì)滗逅猁}。
化學(xué)結(jié)構(gòu)式：
分子式：C17H21NO3·HBr
分子量：368.27
【性狀】
本品為白色或類白色片。
【適應(yīng)癥】
本品用于治療輕度到中度阿爾茨海默型癡呆癥狀。
【規(guī)格】
10mg（按氫溴酸加蘭他敏計）。
【用法用量】
口服，每日一次，建議與早餐同服。
起始劑量：
推薦劑量為一次10mg，一日1次，服用4周。治療過程中保證足夠液體攝入。
維持劑量：
- 初始維持劑量為一次20mg，一日1次，此劑量下，患者至少維持4周。
- 醫(yī)師在對患者臨床療效及耐受性進(jìn)行綜合評價后，可以將劑量提高到臨床最高推薦劑量，一次30mg，一日1次。
服用本品請參照以上推薦方案或遵醫(yī)囑。特殊人群用藥注意事項參見說明書相關(guān)部分。本品無撤藥反應(yīng)。如果治療中斷數(shù)天或更長的時間，應(yīng)從最低劑量重新開始，遞增至合適治療劑量。
【不良反應(yīng)】
1.神經(jīng)系統(tǒng)：常見有疲勞、頭暈眼花、頭痛、發(fā)抖、失眠、夢幻。罕見有張力亢進(jìn)、感覺異常、失語癥和運(yùn)動機(jī)能亢進(jìn)等。
2.胃腸系統(tǒng)：腹脹、反胃、嘔吐、腹痛、腹瀉、厭食及體重減輕、消化不良等較常見，尚有吞咽困難、消化道出血的報道。
3.心血管系統(tǒng)：可見心動過緩、心律不齊。低血壓罕見。
4.血液系統(tǒng)：貧血可見，偶見血小板減少。
5.內(nèi)分泌和代謝系統(tǒng)：偶見血糖增高，曾有低鉀血癥的報道。
【禁忌】
1.對本品中任一成份過敏者禁用。
2.加蘭他敏為膽堿酯酶抑制劑，在麻醉的情況下禁止使用。
3.心絞痛及心動過緩者禁用。
4.嚴(yán)重哮喘或肺功能障礙的病人禁用。
5.重度肝臟損害者禁用。
6.重度腎臟損害者禁用。
7.機(jī)械性腸梗阻、尿路阻塞或膀胱術(shù)后恢復(fù)期患者禁用。
8.癲癇、運(yùn)動功能亢進(jìn)患者禁用。
【注意事項】
1.有消化潰瘍病史、或同時使用非甾體抗炎藥的病人慎用。
2.中度肝臟損害的病人慎用本品，必要時應(yīng)適當(dāng)減量。
3.中度腎臟損害的病人慎用本品，必要時應(yīng)減量使用。
4.本品可能引起頭暈、嗜睡，會影響駕駛及操作機(jī)械的能力，特別是在服藥的第一個星期內(nèi)，因此建議服藥期間，避免駕駛和機(jī)械操作。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
1.尚無孕婦服用本品的數(shù)據(jù)，因此孕婦服用時應(yīng)權(quán)衡利弊。
2.尚不明確本品是否從母乳排出，對哺乳期婦女尚無研究資料，因此哺乳期婦女不推薦使用本品。
【兒童用藥】
尚無兒童使用加蘭他敏的研究資料和數(shù)據(jù)，建議兒童不使用本品。
【老年用藥】
尚不明確?？蓞⒖计渌椣聝?nèi)容或遵醫(yī)囑。
【藥物相互作用】
1.本品具有潛在的消弱抗膽堿功能藥物治療效果的作用。
2.與類膽堿作用物以及其他膽堿酯酶抑制劑合用具有協(xié)同作用。
3.本品與甲氰咪胍、酮康唑合用，可提高本品的生物利用度。
4.與紅霉素合用，可減低本品的療效。
5.有報道本品與地高辛合用時出現(xiàn)房室傳導(dǎo)阻滯。
6.已知的CYP2D6酶抑制劑如阿米替林、氟西汀、氟氧胺、帕羅西丁和奎尼丁可減少本品的清除率。
【藥物過量】
藥物過量時病人可出現(xiàn)嘔吐、流涎、流淚出汗、心動過緩、血壓過低、QT間期延長、驚厥等癥狀。一旦發(fā)生藥物過量，應(yīng)立即停藥就醫(yī)，采取支持性治療，阿托品可作為本品過量的解毒劑，建議靜脈給藥。
【藥理毒理】
藥理作用
加蘭他敏是一種選擇性、競爭性及可逆性的乙酰膽堿酯酶抑制劑。此外，加蘭他敏還可通過與煙堿型受體變構(gòu)位點(diǎn)結(jié)合而提高乙酰膽堿的內(nèi)在作用。通過以上作用機(jī)制增強(qiáng)了膽堿能系統(tǒng)的活性，改善阿爾茨海默病患者的認(rèn)知功能。
毒理研究
遺傳毒性
加蘭他敏Ames試驗、小鼠淋巴瘤試驗、CHO細(xì)胞染色體畸變試驗、小鼠微核試驗結(jié)果均為陰性。
生殖毒性
雌性大鼠交配前14天及雄性大鼠交配前60天給藥，劑量達(dá)16mg/kg/天（按mg/m2推算，相當(dāng)于人最大推薦劑量[MRHD]的7倍），未見對生育力的影響。妊娠大鼠與家兔給藥劑量分別達(dá)16和40 mg/kg（分別為人治療劑量的25倍和63倍），未見致畸作用。大鼠在劑量為16mg/kg /天時可見骨骼異常發(fā)生率非顯著性增加。
致癌性
大鼠2年的致癌性試驗中，在劑量為10mg/kg/天（按mg/m2推算，相當(dāng)于MRHD的4倍；按AUC推算相當(dāng)于人的6倍）與30mg/kg/天（按mg/m2推算，相當(dāng)于MRHD的12倍；按AUC推算相當(dāng)于人的19倍）時可見子宮內(nèi)膜腺癌發(fā)生率輕微增加。雌性大鼠在劑量為2.5mg/kg/天（按mg/m2推算，相當(dāng)于 MRHD；按AUC推算相當(dāng)于人的2倍）時，雄性大鼠在劑量達(dá)30mg/kg/天（按mg/m2推算，相當(dāng)于MRHD的12倍；按AUC推算相當(dāng)于人的12倍）未見腫瘤發(fā)生率增加。
轉(zhuǎn)基因小鼠（P53缺陷）6個月致癌性試驗中，劑量達(dá)20mg/kg/天，以及小鼠2年致癌性試驗中，給藥劑量達(dá)10mg/kg/天（按mg/m2推算，相當(dāng)于MRHD的2倍；按AUC推算與人體相當(dāng)），均未見腫瘤發(fā)生率增加。
【藥代動力學(xué)】
氫溴酸加蘭他敏是一個高生物利用度、低清除率、中等分布容積和低蛋白結(jié)合的藥物，其清除為雙向模式。根據(jù)人體生物利用度研究結(jié)果及文獻(xiàn)資料：口服氫溴酸加蘭他敏普通口服制劑8mg，1小時左右達(dá)峰濃度，峰值血藥濃度為56.81±10.40ng/ml，終末半衰期大約為8.22±1.62小時，與食物同服，吸收速度減慢，但總吸收量不受影響。氫溴酸加蘭他敏可透過血腦屏障，腦內(nèi)藥物濃度為血漿3倍，藥物的組織分布依次為腎、肝、腦，主要透過腎臟排除體外。
本品為氫溴酸加蘭他敏緩釋片，人體生物利用度研究所得結(jié)果為：單次口服本品8mg，Tmax 為4.35±1.5小時，Cmax27.54±2.87ng/ml,AUCo-t496.3±59.91ng·h/ml,AUCo-t 與口服相同劑量的普通片具生物等效性；每日一次每次16mg連續(xù)口服本品達(dá)穩(wěn)態(tài)后，測得Cmax58.77±9.4ng/ml，Cmin16.25±4.04ng/ml,Cav39.03±3.86ng/ml，相對于同等劑量普通片的相對生物利用度為106.39±13.29％。
【貯藏】
密封，在干燥處保存。
【包裝】
聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯固體藥用復(fù)合硬片、藥用鋁箔包裝，5片/板×1板/盒。
聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯固體藥用復(fù)合硬片、藥用鋁箔包裝，5片/板×2板/盒。
聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯固體藥用復(fù)合硬片、藥用鋁箔包裝，10片/板×1板/盒。
聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯固體藥用復(fù)合硬片、藥用鋁箔包裝，10片/板×3板/盒。
【有效期】 24個月。
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】國家食品藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)YBH03202011
【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字H20110108
【藥品上市許可持有人】
名 稱：國藥集團(tuán)宜賓制藥有限責(zé)任公司
注冊地址：宜賓羅龍工業(yè)集中區(qū)濱江東路1號
【生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：國藥集團(tuán)宜賓制藥有限責(zé)任公司
生產(chǎn)地址：宜賓羅龍工業(yè)集中區(qū)濱江東路1號
郵政編碼：644104
電話號碼：（0831）5109859
注冊地址：宜賓羅龍工業(yè)集中區(qū)濱江東路1號
